ในขณะที่ Bertozzi งงกับกรดเซียลิก ทีมวิจัยอีกสองสามทีมได้ใช้เวลาหลายสิบปีในการศึกษาเซลล์ภูมิคุ้มกันที่รู้จักและจับกับน้ำตาลเหล่านี้Paul Crocker นักภูมิคุ้มกันวิทยาแห่งมหาวิทยาลัย Dundee ในสกอตแลนด์ ศึกษามาโครฟาจ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่ตอบสนองในระยะแรก ภาษากรีกสำหรับ “ผู้กินรายใหญ่” แมคโครฟาจรู้สึกถึงแขนคล้ายปาเก็ตตี้เหนียว ๆ เพื่อค้นหาและกินเชื้อโรคและเซลล์ที่กำลังจะตาย ในปี 1986 ทีมของ Crocker ได้ค้นพบโปรตีนที่ทำให้มาโครฟาจเหนียว ต่อมานักวิจัยตั้งชื่อมันว่า sialoadhesin เพราะมันจับกับกรดเซียลิกบนผิวเซลล์อื่นๆ นักวิจัยรู้สึกตื่นเต้นที่พบว่าโปรตีนดังกล่าวไม่ใช่เรนเจอร์เพียงคนเดียว ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มโปรตีนขนาดใหญ่ที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันส่งสัญญาณถึงกันและกัน “นั่นเป็นช่วงเวลาแห่งการพัฒนา” คร็อกเกอร์กล่าว
ในปี พ.ศ. 2536 Varki และเพื่อนร่วมงานได้ค้นพบชุดเซลล์ภูมิคุ้มกัน
ที่แตกต่างจากระบบภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวซึ่งรู้จักกรดเซียลิกด้วย บีเซลล์ ซึ่งช่วยเรียกทีเซลล์ให้ทำงาน มีโปรตีนพื้นผิวที่เรียกว่า CD22 ซึ่งจับกับกรดไซลิกบนผิวเซลล์
การศึกษาจำนวนมากทำให้เกิดโปรตีนพื้นผิวเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีคุณสมบัติคล้ายคลึงกันมากขึ้น โปรตีนทั้งหมด 14 ชนิดที่เรียกว่า “Sigecs” ประกอบเป็นโมเลกุลของเซลล์ภูมิคุ้มกันกลุ่มนี้ซึ่งจับกับน้ำตาลกรดเซียลิก สมาชิกผู้ก่อตั้งคือ sialoadhesin และ CD22 เรียกว่า Siglec-1 และ Siglec-2
เมื่อ Siglec-7 ถูกค้นพบในเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ ความสนใจของ Crocker กลายเป็นมะเร็ง การป้องกันเนื้องอกคือ “สิ่งที่เซลล์ NK มีชื่อเสียง” เขากล่าว
ในโครงสร้างผลึกนี้ โปรตีน Siglec-7 (ริบบิ้นสีเทา) จับกับกรดเซียลิก
(อะตอมสีแดงคือออกซิเจน สีเหลืองคือคาร์บอน และสีน้ำเงินคือไนโตรเจน)
วช. ตรังและ PD SENTER/ PNAS 2016
ภายในปี 2014 เอกสารสามฉบับยืนยันว่าการเปลี่ยนแปลงของ Crocker ในการมุ่งเน้นไปที่โรคมะเร็งนั้นสมเหตุสมผล ห้องทดลองของ Varki และทีมที่นำโดย Stephan von Gunten จากมหาวิทยาลัย Bern ในสวิตเซอร์แลนด์ได้วิเคราะห์วัสดุชิ้นเนื้อจากผู้ที่เป็นมะเร็งหลายชนิด การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่ากรดเซียลิกบนเนื้องอกของผู้ป่วยจะจับกับ Siglecs ในเซลล์ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของมนุษย์
เป็นอีกครั้งที่น้ำตาลผิวเซลล์ทำตัวเหมือนเสื้อคลุม เมื่อกรดเซียลิกจับกับ Siglecs บนผิวเซลล์ NK เซลล์ภูมิคุ้มกันเหล่านี้จะสูญเสียความสามารถในการต่อสู้กับมะเร็ง ข้อเท็จจริงดังกล่าวแสดงให้เห็นในการทดสอบการเพาะเลี้ยงเซลล์ทั่วไปที่ผสมเซลล์ภูมิคุ้มกันกับเซลล์เนื้องอกกัมมันตภาพรังสี เมื่อเซลล์ NK โจมตี เซลล์เนื้องอกจะระเบิดและปล่อยกัมมันตภาพรังสี แต่เมื่อกิจกรรมของ NK อ่อนแอ กัมมันตภาพรังสีก็จะถูกดูดออกน้อยลง
Bertozzi และเพื่อนร่วมงานได้ให้การสนับสนุนเพิ่มเติมสำหรับแนวคิดเรื่องการปิดบังโดยหาวิธีการปรับระดับของกรดเซียลิกบนเซลล์ ระบบนี้เป็นโมเลกุลน้ำตาลสังเคราะห์เทียมที่ปลูกไว้บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งของมนุษย์ แต่แสดงให้เห็นอย่างชัดเจนถึงสาเหตุและผล นักวิจัยสามารถป้องกันเซลล์จากการฆ่า NK ได้โดยการหมุนกรดเซียลิก ทีมงานได้แบ่งปันสิ่งที่ค้นพบในปี 2014ในNature Chemical Biology
ด้วยหลักฐานจากห้องปฏิบัติการหลายแห่งที่บอกว่าเนื้องอกปิดบังตัวเองด้วยกรดเซียลิกเพื่อขัดขวางระบบภูมิคุ้มกัน จึงถึงเวลาที่จะต้องคิดหาวิธีรักษาที่จะปลุกเซลล์ภูมิคุ้มกันจากอาการมึนงงที่เกิดจากน้ำตาล
credit : studiokolko.com symbels.net synthroidtabletsthyroxine.net syossetbbc.com tampabayridindirty.com
